Terapia aurreratuetan medikamentu eta lagin biologikoen kontserbazioa eta zaintza: araudia, metodoak eta jardunbide onak

Terapia aurreratuetan (TA), gene-terapiak, zelula-terapiak eta ehun-ingeniaritza barne, lagin biologikoen eta medikamentuen kontserbazioa eta zaintza eskakizun tekniko eta araudi maila altua eskatzen dute. Produktu hauek oso sentikorrak direnez, kontserbazio-baldintza zehatzak behar dituzte eta araudi zorrotzak bete behar dira terapeutiko eraginkorra, segurtasuna eta trazabilitatea bermatzeko.

Araudiak terapia aurreratuetan medikamentu eta lagin biologikoen kontserbazioan

Terapia aurreratuetan logistikako eskakizunak konplexuak baina ezinbestekoak dira, produktuaren kalitatea erabilerarako momentura arte mantentzeko.

Maila europarrean, 1394/2007 (CE) Erregelamenduak ezartzen ditu terapia aurreratuetako medikamentuen (MTA) sailkapen, fabrikazio, merkaturatze eta jarraipen baldintza zehatzak. Aplikagarriak dira baita 2004/27/CE Zuzentaraua, gizakien erabilerako medikamentuak barne, kontserbazioari buruzko xedapenak barne, eta EBko Ekoizpen-araudi Onaren (NCF) gida.

Maila nazionalean, 477/2014 Errege Dekretuak ezartzen ditu ez-industrialeko fabrikazio MTAak, eta 29/2006 Legeak jarraitutasun orokorrak eta kalitate-irizpideak ezartzen ditu.

Araudi hauek kontserbazio-baldintza egokiak eskatzen dituzte MTAen egonkortasuna eta kontserbazioa bermatzeko, barne hartuta tenperatura, hezetasun eta biltegiratze-denboraren kontrol jarraia, baita erregistro eta alarma-sistemak ere. 

Faktoreak medikamentu eta lagin biologikoen kontserbazio egokian eragiten dutenak

Terapia aurreratuetako laginen egonkortasuna hainbat faktore fisiko eta logistikoetako menpe dago:

• Tenperatura: medikamentu eta lagin biologikoen hotz-katea kritikoa da, tarte termiko oso zehatzak edo desbideratze txikiak ere eraginkortasuna kaltetu dezakete.
• Hezetasun erlatiboa: hezetasun gehiegizkoak konposatuak aldatu ditzake edo mikroorganismoen ugalketa sustatu.
• Argia: medikamentu askok fotosentikorrak dira; esposizio desegokiak aktibo nagusia degradatu dezake. 
• Ontzia: bilgarriak kanpoko agenteetatik babestu behar du eta edukia ez-interakziozko izan.
• Biltegiratze-denbora: produktu bakoitzak iraunkortasun zehaztua du, kontserbazio-ingurunearekiko baldinduta.
• Manipulazioa eta garraioa: kontrol-baldintzetan egitea ezinbestekoa da kutsadura edo degradazioa saihesteko.

Kontserbazio-metodoak: formoltik ultrakongelazioraino

Laginak eta medikamentuak mantentzeko hainbat estrategia daude, bere ezaugarrien eta aurreikusitako erabilera klinikoaren arabera.

• Formolean laginak gordetzea metodo tradizionala da histologiako azterketetan, zelulen egitura gordetzeko gaitasunagatik, baina molekular analisia mugatzen du.
• Hoztzea (2-8 °C) egokia da lagin laburreko gordetzeetarako, hala nola serum, plasma edo erreaktiboetarako.
• Izotze estandarra (-20 °C) egonkortasun moderatua ematen du, baina ez du zelula biziraupena bermatzen. 

• Lagin biologikoen ultrakongelazioa (-80 °C) DNA, RNA eta ehunak degradazio biomolekularrik gabe gordetzen ditu.
• Nitrogeno likidoan kontserbazioa (-196 °C) zelulak bizirik mantentzeko giltzarri da, kriopreservazio bidez, nahiz eta kristalizazio-damage arriskua izan.

Metodo egokia aukeratzea lagin motaren, erabilera aurreikusitakoaren eta kontserbazio-denboraren araberakoa da.

Biltegiratzea eta zaintza: egonkortasuna eta trazabilitatea bermatzeko irtenbideak

Lagin biologikoen eta medikamentuen zaintzak ekipamendu tekniko espezializatua eskatzen du, produktuaren egonkortasuna bermatzeko. Medikamentu kontserbatzeko biltegiratze-gailuek, hala nola hozkailu medikoek, ultrakongeladoreek edo tanko kriogenikoek, honako hauek izan behar dituzte:

• Medikamentuen tenperaturaren monitorizazioa denbora errealean
• Alarma automatikoak gertaeren aurrean
• Energia-erreserba-sistemak
• Urrutiko jarraipenerako konektibitatea

Lagin biologikoen zaintzak logistika-katearen gertaera bakoitza erregistratzea ere eskatzen du: bilketatik klinika-eko administraziora arte. Trazabilitatea software kudeaketa eta sarbide-kontrol sistemekin bermatzen da. Honek lan-fluxu seguruagoa, eraginkorragoa eta araudi-beteko bihurtzen du.

Lagin biologikoen eta medikamentu sentikorrak garraiatzean jardunbide onak

Garraioa ere funtsezko fasea da kontserbazio-katean. Exekuzio egokia protokolo zehatzak eta logistika-soluzio egokiak eskatzen ditu:

• Kontenedore isotermiko eta kriogenikoak, sistema aktibo termikoekin
• Tenperatura jarraipen etengabea bidaia osoan
• Identifikazio eta trazabilitate argia, barrezka edo etiketa adimentsuen bidez
• Biosegurtasun eta bilgarri-araudia betetzea, infekziosoetarako bilgarri hirukoitza, itxita eta xurgatzaileak erabiltzea kasu apurtuz gero
• Zaintza-katearen erregistro osoa
• Langileen prestakuntza, prozedura kritikoetan eta gertaeren kudeaketan

Jardunbide on hauek funtsezkoak dira ingurune kritikoetan, non lagin biologikoen kontserbazio eta garraioak tratamenduaren arrakasta erabaki dezakeen.

Bexen Bioservices-en eskaintzen ditugu terapia aurreratuetan kontserbazioa eta trazabilitatea bermatzeko soluzio espezializatuak:

• Ultrakongelazio ekipamenduak
• Energia-erreserba-sistemak
• Urrutiko monitorizazio sistema
• Bideozaintza eta sarbide-kontrola
• Lagin eta medikamentu seguru eta kontrolatutako garraiorako sistemak

Prozesuak optimizatu nahi badituzu soluzio fidagarri eta seguruarekin, hitz egin dezagun.

Erreferentziak

Poveda-Andrés JL et al. Pharmacotherapeutic management of advanced therapy drugs. Farm Hosp. 2022 Jan 27;46(2):88-95. English. PMID: 35379101.

European Commission. Guidelines on Good Manufacturing Practice for Advanced Therapy Medicinal Products [Internet]. Brussels: European Commission; 2017 [citado 30 abril 2025. Disponible en: https://health.ec.europa.eu/document/download/e1786e5d-1587-42af-b8ff-6a810ccb6836_en?filename=pharm731_2ib_atmps_guidelines.pdf 

European Union, Eur-Lex (Luxembourg). Reglamento (CE) nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004 [Internet]. Luxembourg: Publications Office of the European Union; 2007 [citado 30 abril 2025]. Disponible en: https://www.boe.es/buscar/doc.php?id=DOUE-L-2007-82262

European Union, Eur-Lex (Luxembourg). Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004 que modifica la Directiva 2001/83/CE por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos de uso humano. [Internet]. Luxembourg: Publications Office of the European Union; 2004 [citado 30 abril 2025]. Disponible en: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/ES/ALL/?uri=CELEX:32004L0027 

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso Humano y Veterinario. [Internet]. Madrid: AEMPS; 2011 [citado 2025 abril 30]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/docs/reqBasicosMed/07_capitulo-4b.pdf 

Agencia Estatal Boletín Oficial del Estado (España). Real Decreto 477/2014, de 13 de junio, por el que se regula la autorización de medicamentos de terapia avanzada de fabricación no industrial [Internet]. Madrid: Ministerio de Sanidad; 2014. [citado 30 abril 2025]. Disponible en: https://www.boe.es/diario_boe/txt.php?id=BOE-A-2014-6277 Agencia Estatal Boletín Oficial del Estado (España). Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios [Internet]. Madrid: Ministerio de Sanidad; 2006 [citado 2025 abril 30]. Disponible en: https://www.boe.es/buscar/act.php?id=BOE-A-2006-13554